登记号
CTR20244844
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
适用于治疗非肝硬化代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）伴中期或晚期纤维化成人患者；适用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）伴代偿性肝硬化成人患者
试验通俗题目
一项旨在评估 Survodutide 是否对患有中度或晚期肝纤维化的 NASH/MASH 肝病患者有帮助的研究
试验专业题目
一项评估在非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎/代谢相关脂肪性肝炎 (NASH/MASH) 和肝纤维化分期 (F2) - (F3) 成人受试者中每周注射 Survodutide 的长期疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、III 期试验
试验方案编号
1404-0044
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-05-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
勃林格殷格翰临床试验信息公示组
联系人座机
021-52883966
联系人手机号
联系人Email
MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区南京西路1601号越洋广场29楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究第一部分的目的是了解survodutide对 MASH 和肝纤维化的影响。第二部分的目的是了解survodutide在改善肝功能方面的安全性和有效性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意时年龄 ≥ 18 岁（或在法定年龄大于 18 岁的国家/地区达到法定年龄）的男性或女性受试者。
- MASH 诊断（NAS ≥ 4，炎症和气球样变各至少 1 分）和纤维化分期 F2-F3，在筛选期间通过活检或通过随机分配前 6 个月内的历史活检确诊。
- 稳定体重定义为，如果使用历史活检，在筛选前 3 个月或历史活检至随机分配期间，自我报告的体重变化小于 5%。
- 愿意在整个试验期间维持稳定的饮食和体力活动水平。
排除标准
- 筛选时出现以下任何肝实验室检测结果异常： a. 血清 AST 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高 ≥ 5 x 正常值上限 (ULN) b. 血小板计数 < 140 000/mm3 (<140 GI/L) c. 碱性磷酸酶 > 2 x ULN d. 筛选中心实验室评估定义的异常人工肝功能： e. 白蛋白低于 <3.5 g/dL (35.0 g/L) f. 或凝血酶原时间的国际标准化比值 (INR) > 1.3（除非受试者正在使用抗凝剂） g. 或血清总胆红素浓度 ≥ 1.5 × ULN（如果直接胆红素在正常参考范围内，则有 Gilbert’s 综合征病史记录的受试者可入组）
- 存在除 MASH 以外的任何急性或慢性肝病病史或证据
- 筛选时或历史活检时有组织学记录的肝硬化（纤维化分期 F4）
- 既往或当前诊断为肝细胞癌
- 既往或计划肝移植
- 无法或不愿意在筛选时（如果没有合适的历史活检样本可供中心审查）或试验执行期间进行肝脏活组织检查
- 门静脉高压症史或存在失代偿性肝病（包括肝性脑病、静脉曲张出血、腹水和自发性细菌性腹膜炎）
- 因肝病导致的末期肝病模型 (MELD) 评分 ≥ 12
- 在筛选活检或历史活检时间点前 3 个月内接受过任何药物治疗肥胖适应症
- 筛选时有中心实验室测量的慢性或急性胰腺炎或血清脂肪酶或淀粉酶升高 > 2 x ULN 的病史
- 筛选前 3 个月内进行过或计划在试验期间进行大手术（研究者酌情判断）
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BI 456906 注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:与BI 456906匹配的安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第1部分：MASH临床研究网络(CRN)纤维化评分显示MASH消退且肝纤维化未恶化 | 基线和第52周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第1部分：纤维化分期至少改善1分，MASH未恶化 | 基线和第52周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第2部分： 至首次发生任何复合终点要素的时间，包括：进展为肝硬化，全因死亡，肝移植，肝代偿失调事件，终末期肝病模型 (MELD) 评分恶化至 ≥ 15，进展为具有临床意义的门静脉高压症 (CSPH) | 直至第7年 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第1部分：体重较基线的百分比变化 | 基线和第52周 | 有效性指标 |
| 第1部分：HbA1c 较基线的绝对变化值 | 基线和第52周 | 有效性指标 |
| 第1部分：ELF评分较基线的绝对变化值 | 基线和第52周 | 有效性指标 |
| 第1部分：通过VCTE评估的肝脏硬度较基线的绝对变化值 | 基线和第52周 | 有效性指标 |
| 第1部分：由中心病理学评估的达到无纤维化进展（是/否） | 基线和第52周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第2部分：体重较基线的百分比变化 | 基线和第114周 | 有效性指标 |
| 第2部分：HbA1c较基线的绝对变化值 | 基线和第114周 | 有效性指标 |
| 第2部分：ELF评分较基线的绝对变化值 | 基线和第114周 | 有效性指标 |
| 第2部分：通过VCTE评估的肝脏硬度较基线的绝对变化值 | 基线和第114周 | 有效性指标 |
| 第2部分：由中心病理学评估的达到无纤维化进展（是/否） | 基线和第7年 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第2部分：全因住院（首次和复发）的发生 | 直至第7年 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第2部分：至首次发生任何复合终点判定要素的时间，包括5 组分主要心脏不良事件（5P-MACE） | 直至第7年 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第1部分：LFC改善 | 基线和第52周 | 有效性指标 |
| 第2部分：LFC改善 | 基线和第114周 | 有效性指标 |
| 第1部分：通过MRI-PDFF评估的 LFC 较基线的绝对变化值 | 基线和第52周 | 有效性指标 |
| 第2部分：通过MRI-PDFF评估的 LFC 较基线的绝对变化值 | 基线和第114周 | 有效性指标 |
| 第1部分：ALT较基线的绝对变化值 [U/L] | 基线和第52周 | 有效性指标 |
| 第2部分：ALT较基线的绝对变化值 [U/L] | 基线和第114周 | 有效性指标 |
| 第1部分：AST较基线的绝对变化值 [U/L] | 基线和第52周 | 有效性指标 |
| 第2部分：AST较基线的绝对变化值 [U/L] | 基线和第114周 | 有效性指标 |
| 第1部分：收缩压 (SBP) 较基线的绝对变化值 [mmHg] | 基线和第52周 | 有效性指标 |
| 第2部分：收缩压 (SBP) 较基线的绝对变化值 [mmHg] | 基线和第114周 | 有效性指标 |
| 第1部分：舒张压 (DBP) 较基线的绝对变化值 [mmHg] | 基线和第52周 | 有效性指标 |
| 第2部分：舒张压 (DBP) 较基线的绝对变化值 [mmHg] | 基线和第114周 | 有效性指标 |
| 第1部分：脂质较基线的绝对变化值 [mg/dL]（包括但不限于：总胆固醇、低密度脂蛋白 [LDL] 胆固醇、极低密度脂蛋白 [VLDL]、高密度脂蛋白 [HDL] 胆固醇、TG） | 基线和第52周 | 有效性指标 |
| 第2部分：脂质较基线的绝对变化值 [mg/dL]（包括但不限于：总胆固醇、低密度脂蛋白 [LDL] 胆固醇、极低密度脂蛋白 [VLDL]、高密度脂蛋白 [HDL] 胆固醇、TG） | 基线和第114周 | 有效性指标 |
| 第1部分：游离脂肪酸较基线的绝对变化值[mg/dL] | 基线和第52周 | 有效性指标 |
| 第2部分：游离脂肪酸较基线的绝对变化值 [mg/dL] | 基线和第114周 | 有效性指标 |
| 第1部分：进展为肝硬化（定义为组织学纤维化评分 CRN F4）（是/否） | 基线和第52周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 魏来 | 医学博士 | 教授 | 010-68322662 | Weelai@163.com | 北京市-北京市-昌平区立汤路168号 | 102218 | 北京清华长庚医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京清华长庚医院 | 魏来 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 尤红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市第一人民医院 | 陆伦根 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京大学人民医院 | 饶慧瑛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 萍乡市人民医院 | 李兴 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 谢雯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 武汉大学人民医院（湖北省人民医院） | 戴锴 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院（浙江省第一医院） | 虞朝辉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 张英剑 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 孙水林 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 郑明华 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 宁波市第二医院 | 李红山 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 延边大学附属医院 | 朴红心 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 何英利 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 广州市第八人民医院（广州市肝病医院） | 关玉娟 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 王进海 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 邬小萍 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 苏州市第五人民医院 | 朱传武 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 中山大学附属第一医院 | 钟碧慧 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 上海市东方医院 | 钟岚 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 邹多武 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南京市江宁医院（南京医科大学附属江宁医院） | 王昆 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 李婕 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 云南省第一人民医院 | 岳伟 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 南京市第二医院 | 杨永峰 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 上海市公共卫生临床中心 | 陈良 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 蔺蓉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中南大学湘雅医院 | 刘菲 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 聊城市人民医院 | 王思奎 | 中国 | 山东省 | 聊城市 |
| 贵州省人民医院 | 彭虹 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 青岛市市立医院 | 辛永宁 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 天津市第二人民医院 | 李嘉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 张晶 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 林苏 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 镇江市传染病医院（镇江市第三人民医院） | 谭友文 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 中山大学附属第三医院 | 邓洪 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 郑州市第六人民医院 | 李广明 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 颜学兵 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 北京大学深圳医院 | 武敬 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 马雄 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 盛慧萍 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 广州市第一人民医院 | 周永健 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 吕芳芳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 天津市第三中心医院 | 王凤梅 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 嘉兴市第一医院 | 谢新生 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 四川大学华西医院 | 卢家桀 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 浙江医院 | 王洪 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 杭州市第二人民医院（杭州师范大学附属医院） | 施军平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 岳阳市中心医院 | 袁明娟 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 巫贵成 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 佛山市第一人民医院（中山大学附属佛山医院） | 吴李贤 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 湖南省人民医院 | 张征 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 常州市第三人民医院 | 葛国洪 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 张平 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| Buenos Aires Macula S.A. | Raul Adrover | 阿根廷 | Buenos Aires | Ciudad Autonoma de Buenos Aires |
| DIM Clinica Privada | Alejandra Camino | 阿根廷 | Buenos Aires | Ramos Mejia |
| Centro Medico Saavedra | Gabriel Alejandro Aballay Soteras | 阿根廷 | Ciudad Autonoma de Buenos Aires | Ciudad Autonoma de Buenos Aires |
| CINME Centro de Investigaciones Metabolicas | Maria Margarita Anders | 阿根廷 | Buenos Aires | Buenos Aires |
| Hospital El Cruce | Fernando Cairo | 阿根廷 | Buenos Aires | Florencio Varela |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京清华长庚医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-11-14 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 159 ；
国际: 1800 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2024-10-14；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
