登记号
CTR20233552
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
Zibotentan胶囊和达格列净片联合治疗用于肝硬化伴门静脉高压症患者
试验通俗题目
在肝硬化患者中评估zibotentan和达格列净联合治疗
试验专业题目
一项评估zibotentan和达格列净联合治疗以及达格列净单药治疗与安慰剂相比在肝硬化伴门静脉高压特征受试者中的有效性、安全性和耐受性的两部分、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组、剂量范围探索IIa/b期研究
试验方案编号
D4326C00003
方案最近版本号
中国增补版2.0
版本日期
2023-07-31
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
魏媛
联系人座机
021-61308402
联系人手机号
联系人Email
Clinical-Trial-Disclosure-Mailbox@astrazeneca.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区西藏北路88号阿斯利康全球研发10楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评价与安慰剂相比，zibotentan和达格列净联合治疗以及达格列净单药治疗后，实现HVPG降低至少20%或HVPG降至或低于12 mmHg的受试者比例。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时，受试者年龄必须为18岁～≤ 80岁
- 符合以下条件的B部分受试者： (a)临床和/或组织学确认肝硬化伴门静脉高压症。 (b)MELD评分<15。 (c)Child-Pugh评分<10。 (d)筛选时，在首次给药前的最后一个月内无腹水或腹水变为2级且使用利尿剂治疗后无变化，在最后一个月内未进行穿刺或在接下来的4个月内计划进行穿刺术。 (e)研究者或主治医生确定，给药前最后一个月内无肝功能恶化的证据（例如，肝病状态的体征、症状或实验室参数无临床显著变化）。 (f)中心读片者判断HVPG记录质量足够好。
- 当前或既往（入组前1个月内）未接受过SGLT2抑制剂或内皮素受体拮抗剂药物治疗
- 未接受或接受稳定剂量β受体阻滞剂，在研究干预药物首次给药前1个月内无重大剂量变化
- 男性
- 无生育能力的女性
- 男性受试者：男性受试者必须为手术绝育、禁欲或从签署知情同意书开始至研究干预药物末次给药后3个月内同意与其女性伴侣一同使用高效避孕方法，以防止其伴侣怀孕。此外，男性受试者在研究期间和研究干预药物末次给药后3个月内应使用避孕套。男性研究受试者在上述同一时期内不得捐精或储存精子。 高效避孕方法（定义为持续正确使用一种年失败率低于1%的避孕方法）包括： (a)永久绝育：男性输精管切除术或女性子宫切除、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎/输卵管切除术。 (b)具有抑制排卵作用的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、经皮给药）；具有抑制排卵作用的仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射、植入）；宫内节育器；以及宫内激素释放系统。 (c)完全禁欲（完全禁欲为符合受试者的意愿和日常生活方式的选择）。
- 女性受试者：筛选和随机化时妊娠试验必须为阴性，未处于哺乳期，且必须满足以下标准之一，方可确认为筛选时无生育能力： (a)绝经后：定义为停用所有外源性激素治疗后至少12个月或更长时间闭经；且FSH水平在绝经后范围内。 (b)记录为接受过子宫切除、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术等不可逆的绝育手术，不包括输卵管结扎。
- 能够签署知情同意书（如附录 A所述），包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制。
- 实施任何强制要求的研究特定程序、采样和分析前，签署书面ICF并注明日期。
- 在采集支持基因组学计划的可选遗传研究样本前，签署书面可选遗传研究信息知情同意书并注明日期。
排除标准
- 基于研究者意见，有证据表明受试者存在任何不适合参与研究的临床显著疾病。
- 慢性胆汁淤积性肝病引起的肝硬化
- ALT或AST≥150 U/L和/或总胆红素≥3×ULN
- 任何肝细胞癌病史
- 任何门静脉血栓形成史
- 筛选前6个月内接受过肝移植或计划进行肝移植
- 入组研究后6个月内有TIPS史或计划进行TIPS
- 筛选时酒精呼气测试或药物滥用筛查结果呈阳性（不包括受试者主治医生处方的药物）
- 目前仍有或既往有酗酒史，预计会妨碍受试者正确依从研究程序
- 过去1年内接受过HCV活性药物治疗或HBV抗病毒治疗不足1年
- 活动性尿路感染或生殖器感染
- 未控制的糖尿病（过去一个月内HbA1c > 8%或 > 64 mmol/mol）
- T1DM受试者
- 在过去6个月内接受过肾移植或慢性肾脏替代疗法或短期透析
- eGFR < 60 mL/min/1.73m2（eGFRcr[AS]）
- 筛选前3个月内发生急性冠脉综合征事件
- 直立性低血压或低血压（收缩压 < 95 mmHg或舒张压 < 60 mmHg）
- 受试者在研究干预药物给药前14天（圣约翰草21天）内接受过强效CYP3A4抑制剂或强效或中效CYP3A4诱导剂治疗（表7）；这包括葡萄柚和葡萄柚汁，如果经常食用或大量食用
- 经研究者判断，对SGLT2i（例如，达格列净、恩格列净）、zibotentan或化学结构与zibotentan相似的药物有过敏/超敏反应史或当前过敏
- 经研究者判断，受试者存在任何具有临床意义的慢性疾病或障碍（例如，心血管、胃肠道、肝脏、肾脏、神经系统、肌肉骨骼、内分泌、代谢、精神、严重身体损伤）可能因参加研究而处于风险中，或根据研究者判断可能导致受试者出现症状的其他主要原因，例如： (a)贫血定义为血红蛋白（Hb）水平 < 100 g/L或10 g/dL。 (b)Wernicke脑病或Korsakoff综合征。 (c)HIV病史。
- 关于COVID - 19的以下任何情况： (a)在入组研究前14天内有COVID-19感染症状或近期检测呈阳性。 (b)受试者在过去3个月内因COVID-19感染住院，需要接受住院治疗（氧治疗、机械通气、入住重症监护病房等）。
- 药物中毒或感染引起的急性肝损伤
- INR > 1.7
- 血清/血浆白蛋白水平≤28 g/L
- 血小板计数<50×109/L
- 筛选前3个月内发生过急性肾损伤
- West Haven 2级或以上脑病病史
- 筛选前6个月内有静脉曲张出血病史
- NYHA功能性心力衰竭III级或IV级或伴有不稳定型心力衰竭，需要住院以优化心力衰竭治疗，且在筛选前6个月内心力衰竭治疗后仍不稳定
- 主要需要其他特定治疗的各种心肌病引起的心力衰竭：例如，心包疾病、淀粉样变性或其他浸润性疾病引起的心肌病；先天性心脏病相关心肌病；原发性肥厚性心肌病；中毒或感染性疾病相关心肌病（即，化疗、感染性心肌炎、脓毒症心肌病）
- 高输出量型心力衰竭（例如，由于甲状腺功能亢进症或佩吉特氏病导致）
- 原发性心脏瓣膜病/功能失调导致的心力衰竭、重度功能性二尖瓣或三尖瓣关闭不全或计划进行心脏瓣膜修复/置换术
- 随机化前3个月内参与过另一项研究药物的临床研究
- 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心的工作人员）
- 研究者判定不太可能遵循研究程序、限制和要求的受试者不得参与本研究
- 与妊娠或哺乳期伴侣有性生活的男性受试者
- 对对比剂过敏
- 弱势受试者，例如被拘留、受监护人保护的成人、被托管或根据政府或司法命令被送至收容机构的受试者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:达格列净
|
剂型:薄膜衣片剂
|
|
中文通用名:zibotentan
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:zibotentan
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:zibotentan
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:zibotentan匹配安慰剂
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:达格列净匹配安慰剂
|
剂型:薄膜衣片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HVPG应答，其中应答者定义为从基线至第6周HVPG降低至少20%或降至或低于12 mmHg。 | 基线至第6周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HVPG从基线至第6周的百分比和绝对变化。 | 基线至第6周 | 有效性指标 |
| -评价研究过程中体重（kg）随时间的变化。 -第6周和第16周体重相对于基线的百分比和绝对变化。 | 基线至第16周 | 有效性指标 |
| 髓袢利尿剂等效药物c累计剂量从基线至第6周和第16周的百分比和绝对变化。 | 基线至第16周 | 有效性指标 |
| -体内水分总量、细胞外液和细胞内液量从基线至第6周和第16周的变化。 -总体脂量从基线至第6周和第16周的变化。 | 基线至第16周 | 有效性指标 |
| 收缩压和舒张压从基线至第6周和第16周的变化。 | 基线至第16周 | 有效性指标 |
| -AE、SAE和DAE。 -AESI（新发HF或HF恶化；其他体液潴留体征；直立性低血压；UTI；GI；AKI）。 -生命体征。 -临床实验室检查。 -ECG评估。 | 基线至第18周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 贾继东 | 医学博士 | 教授 | 010-63016616 | jia_jd@ccmu.edu.cn | 北京市-北京市-西城区永安路95号 | 100050 | 首都医科大学附属北京友谊医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 贾继东 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 杭州师范大学附属医院 | 龚铃 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 四川大学华西医院 | 杨丽 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川省人民医院 | 杨兴祥 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| AKH Wien, Univ. Klinik für Innere Medizin 3 | Mattias Mandorfer | 澳大利亚 | Wien | Wien |
| Universitair Ziekenhuis Antwerpen | Sven Francque | 比利时 | Edegem | Edegem |
| Hvidovre Hospital, Medicinsk Enhed | Lise Lotte Gluud | 丹麦 | Hvidovre | Hvidovre |
| Lever-Mave- og Tarmsygdomme Klinik | Henning Gronbak | 丹麦 | Aarhus N | Aarhus N |
| Medicinske Mave- og tarmsygdomme | Rozeta Abazi | 丹麦 | Esbjerg | Esbjerg |
| Medisinsk afdeling | Lone Galmstrup Madsen | 丹麦 | Koge | Koge |
| I. Medizinische Klinik und Poliklinik | Jorn Schattenberg | 德国 | Mainz | Mainz |
| Gastroenterologie und Hepatologie | Marco Berning | 德国 | Dresden | Dresden |
| Universitatsklinikum Munster | Jonel Trebicka | 德国 | Munster | Munster |
| Klinikum Landshut | Matthias Dollinger | 德国 | Landshut | Landshut |
| Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - St. Josefs-Hospital Wiesbaden GmbH | Christoph Sarrazin | 德国 | Wiesbaden | Wiesbaden |
| Stadtisches Klinikum St. Georg gGmbH | Ingo Wallstabe | 德国 | Leipzig | Leipzig |
| Amsterdam UMC | Robert Takkenberg | 荷兰 | Amsterdam | Amsterdam |
| H.Clinic i Provincial | Juan Carlos Garcia Pagan | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitario Marques de Valdecilla | Jose Ignacio Fortea Ormaechea | 西班牙 | Santander | Santander |
| Hospital de la Santa Creu i Sant Pau | Candid Villanueva Sanchez | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitario Ramon y Cajal | Agustin Albillos Martinez | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital General Universitario Gregorio Maranon | Rafael Banares Canizares | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Inselspital Bern | Annalisa Berzigotti | 瑞士 | Bern | Bern |
| Ospedale Regionale di Lugano | Andrea De Gottardi | 瑞士 | Lugano | Lugano |
| Medical University of South Carolina | Don Rockey | 美国 | Charleston | Charleston |
| California Pacific Medical Center | Richard Frederick | 美国 | San Francisco | San Francisco |
| Mayo Clinic | Douglass Simonetto | 美国 | Rochester | Rochester |
| Virginia Commonwealth University | Puneet Puri | 美国 | Richmond | Richmond |
| Froedtert Hospital | James Esteban | 美国 | Milwaukee | Milwaukee |
| Kirklin Clinic | Meagan Gray | 美国 | Birmingham | Birmingham |
| Beth Israel Deaconess Medical Center | Michelle Lai | 美国 | Boston | Boston |
| Cedars Sinai Medical Center | Alexander Kuo | 美国 | West Hollywood | West Hollywood |
| New York University Medical Center | Ira Jacobson | 美国 | New York | New York |
| University of Virginia | Stephen Caldwell | 美国 | Charlottesville | Charlottesville |
| California Liver Research Institute | Edward Mena | 美国 | Pasadena | Pasadena |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2023-09-27 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 5 ；
国际: 110 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
