登记号
CTR20234237
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
治疗晚期上皮性卵巢癌
试验通俗题目
靶向Mesothelin CAR-NK 细胞注射液治疗晚期上皮性卵巢癌的 I 期临床研究
试验专业题目
靶向Mesothelin CAR-NK 细胞注射液治疗晚期上皮性卵巢癌的 I 期临床研究
试验方案编号
GX-CARNK-001
方案最近版本号
2.0
版本日期
2023-09-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李颖
联系人座机
010-11111111
联系人手机号
13161391919
联系人Email
liying@foreverbio.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-宏达南路18号院1号楼4层
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
Ia期阶段主要目的是评价靶向Mesothelin CAR-NK细胞注射液单次给药治疗晚期上皮性卵巢癌患者的安全性、耐受性、疗效、药代动力学/药效动力学，
Ib期阶段主要目的是评价靶向Mesothelin CAR-NK细胞注射液多次给药治疗晚期上皮性卵巢癌患者的安全性及耐受性，确定II期临床研究推荐剂量（RP2D）、疗效、药代动力学/药效动力学。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- Mesothelin表达阳性且铂耐药的常规治疗无效的晚期上皮性卵巢癌患者（卵巢癌组织病理切片中Mesothelin表达≥25%）；
- 年龄18～75岁（含边界值）女性；
- 预计生存期≥3个月；
- 根据RECIST 1.1标准，具有至少1个可测量的病灶；
- 实验室检查：1）中性粒细胞计数（ANC）>1×109/L；2）血小板计数（PLT）>75×109/L；3）血红蛋白（Hb）>80 g/L；4）血清总胆红素（TBIL）≤34.2μmol/L；5）天冬氨酸氨基转氨酶（ALT）或丙氨酸氨基转氨酶（AST）<2.5×ULN（对于肝转移者<5×ULN）；6）肌酐（Cr）< 1.5×ULN；7）凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）<1.2倍上限；
- ECOG体力状0-1分；
- 既往治疗相关毒性反应在入组时已恢复至≤1级（脱发、听力损失除外）；
- 经研究者判断，患者身体状况能满足腹腔灌注需求；
- 患者已充分了解参加本研究的可能风险与获益，自愿同意参加并签署知情同意书，并遵循试验治疗方案和访视计划。
排除标准
- 单个肿瘤最长直径大于5cm；
- 既往接受过其他细胞产品治疗者，如树突细胞（DC）、多种细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）、自然杀伤细胞（NK）、T淋巴细胞等；
- 既往对方案中规定的任何药物和相关辅料有过敏反应，如输注前用药（对乙酰氨基酚和苯海拉明）、利多卡因、青霉 素和沙培林等；
- 首次使用研究药物前6周内接受过丝裂霉素 C 或亚硝基脲治疗的患者；
- 首次使用研究药物前4周内：a）接受口服氟尿嘧啶类药物或小分子靶向药物治疗停药≤2 周或小于5个半衰期（以时间长者为准）；b）接受过其他化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；
- 在试验药物给药前1个月内需要给予皮质类固醇（剂量相当于泼尼松大于10mg/日）或其它免疫抑制剂治疗，或研究期间需系统性类固醇长期治疗者（允许局部使用糖皮质激素）；
- 未吸氧情况下血氧饱和度<95%或经研究者判断有明显呼吸功能障碍者；
- 具有临床意义的精神或中枢神经系统疾病，严重的循环系统、呼吸系统、消化系统、内分泌等基础疾病，研究者认为 影响试验评价者
- 伴有胃肠道、呼吸道、重要大血管以及胆道梗阻患者；
- 患有两种及以上恶性肿瘤者（已治愈的非黑色素瘤皮肤癌除外）；
- 具有严重心血管病史： a.纽约心脏协会（NYHA）3级和4级充血性心力衰竭； b.筛选前6个月内患不稳定心绞痛或新诊断的心绞痛或心肌梗死； c.需要治疗干预的心律失常（服用 β-受体阻断剂或地高辛的患者可以入组）； d.CTCAE 2级及以上瓣膜性心脏病； e.根据二维超声心动图测定结果，左心室射血分数（LVEF）＜50%； f.联合使用二种及以上降压药物仍不能控制的高血压（收缩压＞150 mmHg 或舒张压＞90 mmHg）； g.有心包积液或心包炎；
- 已知患有活动性乙型肝炎（如果乙肝表面抗原阳性，需进行 HBV DNA 检测，如果乙肝表面抗原阳性且 HBV DNA 检测＞500拷贝数/mL或＞100 IU/mL 判断为活动性乙肝患者须排除）、活动性丙型肝炎（如果 HCV 抗体检查阳性，需要进行HCV RNA 检测，如果 HCV 抗体检查呈阳性且 HCV RNA 结果呈阳性，则为丙型肝炎患者须排除）；
- HIV 抗体阳性，TP 抗体阳性，青霉素皮肤试验阳性的患者；
- 各种原因导致的腹、盆腔炎，腹腔粘连严重或伴有全身严重真菌、细菌、病毒或其他微生物感染者；
- 自身免疫病病史且预期复发的患者；
- 伴有中枢神经系统肿瘤（原发或转移病灶），严重脑血管、脑功能性疾病未完全恢复或精神性疾病患者；
- 筛选前两周内接受过大手术或术后未完全恢复者；
- 筛选前1个月内参加过其他临床试验并已接受试验药物治疗；
- 妊娠或哺乳期女性，具有生育能力的女性或其配偶不愿意在整个研究期间避孕；
- 根据研究者判断，因任何原因不适合参加本研究的患者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:靶向间皮素嵌合抗原受体 NK 细 胞注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
|
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ia期：最大耐受剂量（MTD）及剂量限制性毒性（DLT） | 28天 | 安全性指标 |
| Ia期：不良事件 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| Ia期：生命体征、体格检查、实验室检查、十二导联心电图 | 用药前7天至用药后30天 | 安全性指标 |
| Ib期：最大耐受剂量（MTD）及剂量限制性毒性（DLT） | 42天 | 安全性指标 |
| Ib期：不良事件 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| Ib期：生命体征、体格检查、实验室检查、十二导联心电图 | 用药前7天至用药后30天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS） | 用药后30天到2年 | 有效性指标 |
| 抗Mesothelin CAR-NK细胞的扩增峰值、达峰时间和AUC0-28 | 用药后30天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 细胞因子水平 | 用药后30天内 | 有效性指标 |
| 免疫原性、CA125 | 整个研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 马丁 | 医学博士 | 主任医师 | 13886090620 | ding_ma2022@163.com | 湖北省-武汉市-航空路13号 | 430030 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 |
| 高庆蕾 | 医学博士 | 主任医师 | 15391566981 | 2482880446@qq.com | 湖北省-武汉市-航空路13号 | 430030 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 马丁，高庆蕾 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 天津市肿瘤医院 | 王珂 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 杨勤 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 孔北华 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王莉 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-03-30 |
| 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-06-28 |
| 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-03-29 |
| 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-11-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 39 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
