登记号
CTR20220667
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
铂耐药复发性卵巢癌
试验通俗题目
注射用多西他赛（白蛋白结合型）联合贝伐珠单抗在铂耐药复发性卵巢癌患者中的II期临床研究
试验专业题目
注射用多西他赛（白蛋白结合型）联合贝伐珠单抗在铂耐药复发性卵巢癌患者中的单臂、多中心II期临床研究
试验方案编号
HB1801-005
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2022-01-10
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
姚雪坤
联系人座机
0311-67808678
联系人手机号
15830172897
联系人Email
yaoxuekun@mail.ecspc.com
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-黄河大道226号
联系人邮编
050000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
剂量爬坡试验：
主要目的：
评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）联合贝伐珠单抗在铂耐药复发性卵巢癌患者中安全性和耐受性，并确定联合方案的II期推荐剂量（RP2D）。
次要目的：
评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）在联合贝伐珠单抗后的药代动力学特征。
II期试验：
主要目的：
评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）联合贝伐珠单抗在铂耐药复发性卵巢癌患者中的ORR（独立的影像中心评估）。
次要目的：
评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）联合贝伐珠单抗治疗铂耐药复发性卵巢癌患者的ORR（研究者评估）、DCR、DOR、PFS、OS和CA125缓解率。
评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）联合贝伐珠单抗治疗铂耐药复发性卵巢癌患者的安全性；
评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）在联合贝伐珠单抗后的药代动力学特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
78岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18-78（含）周岁（以签署知情同意书当天为准）且自愿签署知情同意书者。
- 组织学或细胞学确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
- 最近一线含铂治疗有效，末次含铂治疗后28天至6个月（184个公历日）之间疾病复发或进展（铂耐药型），非铂治疗线数不超过两线。
- 根据RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶。
- ECOG评分体能状态为0-1的受试者。
- 预计生存期≥ 3个月者。
- 主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准（在试验用药品给药前2周内未接受过成分输血、人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、促血小板生成素（TPO）、白介素-11和促红细胞生成素（EPO）等医学支持治疗）：血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L或≥5.6 mmol/L；肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥40 mL/min；肝功能：总胆红素≤1.0×ULN，肝转移或肝癌患者≤1.5×ULN，ALT和AST≤1.5×ULN，肝转移或肝癌患者≤2.5×ULN；凝血功能：活化部分凝血活酶时间≤ 1.5×ULN，国际标准化比率≤ 1.5×ULN。
- 受试者必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内采取有效的避孕措施，育龄女性（WOCBP）在首次使用试验用药品前7天内的血清妊娠试验为阴性。
排除标准
- 首次使用试验用药品前18周内使用过抗血管生成治疗（包括但不限于贝伐珠单抗、阿帕替尼、安罗替尼等）。
- 既往多西他赛治疗无进展间期小于6个月。
- 含铂治疗期间（首次用药至末次用药后28天内）疾病进展。
- 粘液性卵巢癌或恶性程度较低的卵巢肿瘤（如低级别浆液性卵巢癌）。
- 有症状的中枢神经系统（CNS）转移或癌性脑膜炎（如果受试者在试验筛选前完成了CNS 转移的放疗或手术，且放疗或术后受试者的神经系统稳定≥4 周（即筛选时未发现因脑转移导致的新的神经功能缺损、 中枢神经系统影像学检查未发现新的病灶、并且不需要进行治疗），则可以参与本研究）。
- 首次使用试验用药品前5年内有其他恶性肿瘤病史，除外以下情况：已被治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌、前列腺癌、宫颈癌或乳腺癌原位癌等局部可治愈的癌症。
- 首次使用试验用药品前6个月内有过血栓栓塞、脑梗、出血性疾病史或有出血倾向的患者。
- 首次使用试验用药品前6个月内有肠梗阻、胃肠穿孔、腹腔瘘或腹腔脓肿病史。
- 首次使用试验用药品前5年内接受过腹部或盆腔放疗。
- 筛选检查尿蛋白>2+，或尿蛋白为2+且24小时尿蛋白定量＞1g。
- 已知对试验用药品或其主要辅料过敏者。
- 有难以控制的第三腔隙积液（eg. 胸腔积液、腹水或心包积液），经研究者判断不适合入组。
- 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：a).首次使用试验用药品前6个月内有严重的心脏节律或传导异常，包括但不限于需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等；b).首次使用试验用药品前6个月内有心肌梗塞、心绞痛、血管成形术、冠状动脉搭桥外科病史；c).心力衰竭，纽约心脏病学会（NYHA）分级为III级及以上；d). 控制不良的高血压（尽管使用了最优治疗，筛选期收缩压≥ 150 mmHg和/或舒张压≥ 95 mmHg）；e).筛选期心电图QT/QTc间期延长者（QTcF> 480ms，Fridericia公式：QTcF=QT/RR^0.33，RR=60/心率）；f).筛选期超声心动图显示左室射血分数（LVEF）＜ 50%。
- 筛选期HCV抗体（+）阳性（HCV RNA阴性可以纳入，允许干扰素以外的抗HCV治疗）、活动性乙型肝炎（HBV DNA ≤2000 IU/mL可以纳入，允许干扰素以外的抗HBV治疗）、已知HIV阳性或已知获得性免疫缺陷综合症（AIDS）。
- 在首次使用试验用药品前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检），或需要在试验期间接受择期手术者。
- 既往抗肿瘤治疗毒性反应未恢复至1级及以下（CTCAE V5.0），除外以下情况：2级神经病变、脱发以及研究者判断无安全风险的毒性。
- 在首次使用试验用药品前4周内接受过化疗、靶向治疗、免疫治疗和其他临床研究药物等抗肿瘤治疗，其他情况如下：首次使用试验用药品前2周内进行的局部姑息放疗；首次使用试验用药品前2周内或已知的药物5个半衰期内的口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物等的治疗；首次使用试验用药品前2周内的服用具有抗肿瘤活性的中药。
- 在首次使用试验用药品前2周内使用过CYP3A4的强效抑制剂或强效诱导剂。
- 在首次使用试验用药品前4周内接受过减毒活疫苗。
- 正在服用或首次使用试验用药品前10天内服用过阿司匹林（＞325mg/天）或其他可能影响血小板功能的非甾体类抗炎药。
- 哺乳期女性。
- 有需要接受静脉抗生素治疗的活动性感染（由研究者判断）。
- 酒精或药物滥用或依赖史。
- 其他研究者认为不适合参加临床试验的情况，包括但不限于：受试者并发严重或无法控制的医学病症，干扰研究结果的解读，影响试验依从性等情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HB1801
|
剂型:注射用冻干粉针
|
|
中文通用名:贝伐珠单抗注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量爬坡试验：AE、SAE、DLT发生情况 | 整个研究周期 | 安全性指标 |
| II期试验：独立的影像评估中心（IRC）评价的客观缓解率（ORR） | 整个研究周期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量爬坡试验和II期试验：药代动力学指标：游离和总的多西他赛浓度 | 第1周期和第3周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| II期试验：次要疗效指标：研究者评估的ORR、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）CA125缓解率 | 整个研究周期 | 有效性指标 |
| II期试验：安全性指标：不良事件的发生情况，生命体征、体格检查、心电图、实验室检查、ECOG评分等的变化 | 整个研究周期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 马丁 | 博士 | 院士 | 13886090620 | dingma424@126.com | 湖北省-武汉市-汉口解放大道1095号 | 430030 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 |
| 高庆蕾 | 博士 | 主任医师 | 13871127473 | 2482880446@qq.com | 湖北省-武汉市-汉口解放大道1095号 | 430030 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 马丁 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 高庆蕾 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 李贵玲 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 黄奕 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 王丹波 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 山西省肿瘤医院 | 孙立新 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山西医科大学第二医院 | 王伟 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山东省肿瘤医院 | 李庆水 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 宋坤 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 云南省肿瘤医院 | 杨谢兰 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 阳志军 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 李秀敏 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 河北大学附属医院 | 杨华 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 河北医科大学第四医院 | 康山 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 安瑞芳 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 甘肃省肿瘤医院 | 张庆民 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 甘肃省人民医院 | 秦天生 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 沧州市中心医院 | 刘世凯 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 复旦大学附属妇产科医院 | 尧良清 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 庄志祥 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 袁建林 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 杨波 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 陈振东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 赵卫东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 陈勍 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-02-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 94 ；
已入组例数
国内: 3 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-08-18；
第一例受试者入组日期
国内：2022-08-26；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
