登记号
CTR20170343
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
无标准治疗方案或标准治疗方案失败的晚期恶性实体瘤患者
试验通俗题目
安美木单抗治疗晚期实体瘤患者Ia期临床试验
试验专业题目
重组全人源抗EGFR单克隆抗体注射液治疗晚期实体瘤患者的耐受性及药代动力学的Ia期临床试验
试验方案编号
WBP252-001
方案最近版本号
;1.0.4
版本日期
2018-11-21
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
朱孔黎
联系人座机
021-61052062
联系人手机号
15800363686
联系人Email
zhukongli@celfuture.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区张江高科技园区祖冲之路1077号3205室
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：研究安美木单抗在晚期实体瘤患者中单剂量递增给药，以及多次连续给药安全性和药代动力学特点，确定DLT及MTD，为后期临床研究推荐合理的给药方案。
次要目的：评估安美木单抗的免疫原性；初步探索安美木单抗的有效性；初步探索基因表达与疗效的相关性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 男性或女性，年龄18～70岁（含18岁和70岁）；
- 经组织病理学或者细胞病理学证实的晚期恶性实体肿瘤受试者，包括转移性结直肠癌、头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、食管癌、胰腺癌等；
- 经标准治疗失败/无效，或不可耐受标准治疗，或无标准有效治疗方案的患者；
- 距最近一次化疗结束时间至少14天，且已从以往治疗引起的毒副反应中恢复至≤1级（CTCAE4.03）；
- 按照RECIST 1.1标准，至少有1个可测量的病灶；
- ECOG为0～1分；
- 预计生存期不少于12周；
- 骨髓储备、肝功能、肾功能必须符合以下要求： HGB≥90g/L； ANC≥1.5×109/L； PLT≥75×109/L； TBIL≤1.5×ULN； AST和ALT均≤2.5×ULN； Cr≤1.5×ULN ；
- 育龄女性和男性必须同意在签署知情同意后、研究期间及安美木单抗末次给药后3个月内采取有效的避孕措施，育龄期的女性患者筛选期的妊娠试验结果必须为阴性；
- 受试者须自愿签署书面知情同意书；
- 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够遵守研究相关规定。
排除标准
- 有脑膜转移或有症状的中枢神经系统转移者；
- 有症状的自身免疫性疾病的受试者[如以下，但不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎等（放疗引起的除外）；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入]；
- 入组前14天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量相当于>10 mg强的松/天）或其他免疫抑制药物治疗的受试者；
- 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性者，且HBV DNA＞103copies/ mL，或丙型肝炎病毒抗体阳性者；
- 有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
- 患有需治疗的皮肤疾病或者消化道梗阻的患者；
- 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，或已知对任何试验药物组成成分或辅料过敏者；
- 在入组前4周内参加过其它临床试验者；
- 在入组前4周内接受过其它已上市的生物靶向药物治疗者；
- 入组前4周内接受过放疗，或大型手术治疗者；
- 受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5℃；
- 患有心力衰竭，心肌病，未控制稳定的冠心病，未控制稳定的心律失常，既往5年内有心肌梗死病史，未控制稳定的高血压，或多普勒超声心动图显示左室射血分数低于50%；
- 伴有严重心脑血管、肺、肝脏、肾脏、中枢神经系统、血液系统疾病者；
- 近1年内有酗酒，吸毒或药物滥用史；
- 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者；
- 娠期或哺乳期女性；
- 研究者评估由于其他原因不适合参加该试验的受试者；
- 受试者可能因为其它原因而不能完成本研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组全人源抗EGFR单克隆抗体（安美木单抗）注射液
|
用法用量:剂型：注射液；规格：50mg/5mL；静脉给药；剂量：按体表面积给药，输注时间120 min（±5min）；分单次和多次给药；多次给药用药时程：每周给药1次，连续6周。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（Dose Limited Toxicity，DLT）及最大耐受剂量（Maximal Tolerated Dose，MTD） | 单次给药后的第28天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件发生率（基于NCI CTCAE v4.03）和严重不良事件 | 首次给药开始至末次给药后28天。 | 安全性指标 |
| 抗药抗体浓度 | 多次给药结束 | 有效性指标 |
| 消除半衰期(t1/2)；体内平均滞留时间(MRT)；药物－时间曲线下面积(AUC)；表观分布容积 (Vd/F)；全身清除率(CL/F)血药峰浓度 Cmax；达峰时间 Tmax等； | 多次给药结束 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 潘宏铭 | 医学博士 | 主任医师 | 0571-86006922 | shonco@sina.cn | 浙江省-杭州市-浙江省杭州市庆春东路3号 | 310020 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院伦理委员会审批件 药物临床试验20170217-4 | 修改后同意 | 2017-02-17 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院伦理委员会快速伦理批件 药物临床试验20170321-11 | 同意 | 2017-03-21 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院伦理委员会伦理批件 药物临床试验20170327-6 | 同意 | 2017-03-27 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院快速伦理委员会伦理批件 药物临床试验20170619-4 | 同意 | 2017-06-19 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院快速伦理委员会伦理批件 药物临床试验20180131-2 | 同意 | 2018-01-31 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院快速伦理委员会伦理批件 药物临床试验20181217-4 | 同意 | 2018-12-17 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 19-39 ；
已入组例数
国内: 22 ；
实际入组总例数
国内: 22 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2017-04-25；
第一例受试者入组日期
国内：2017-05-23；
试验终止日期
国内：2019-05-23；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
