登记号
CTR20181665
相关登记号
CTR20170535;CTR20180427;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病患者
试验通俗题目
加格列净在糖尿病患者体内PK/PD研究
试验专业题目
加格列净在2型糖尿病患者中随机、平行、盲法、阳性药与安慰剂对照单多次给药的耐受性、药代动力学Ⅰ期试验
试验方案编号
5695-CPK-1006；V2.0
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李习习
联系人座机
18633022343
联系人手机号
联系人Email
lixixi@sihuanpharm.com
联系人邮政地址
北京市朝阳区八里庄住邦2000商务楼2座21层
联系人邮编
100025
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
观察中国成年2型糖尿病患者单次、多次口服加格列净片的人体药代动力学/药效学特征，初步比较加格列净片与达格列净片（10mg）的药效学特征
观察中国成年2型糖尿病患者口服加格列净片的耐受性、安全性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 根据1999年WHO标准确诊为2型糖尿病
- 签署知情同意书当日年龄必须在≥18周岁且≤55周岁
- 体重指数（BMI）：≥18Kg/㎡且≤30Kg/㎡
- 非过敏体质
- 筛选前经单纯饮食、运动调节或经口服二甲双胍单药治疗后HbA1c＞7.0%且≤11.0%，且空腹血糖＜13.9mmol/L
- 在服用本研究药物前1个月和研究期间愿意停用任何除研究药物的其他降糖药
- 愿意在试验期间及试验结束后6个月内采用非激素性方式避孕的男性和女性患者（包括伴侣）
- 能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情同意书
排除标准
- 筛选前使用了以下任何一种药物或治疗：1)筛选前3个月内参加过任何药物临床试验； 2)筛选前6个月内使用过胰岛素（≥5天）、生长激素、噻嗪类利尿剂或β-受体阻断剂；3)筛选前6个月内有药物滥用史（定义为使用违禁药物）或酒精滥用史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100 mL）及酒精呼气试验和尿药筛查阳性；4)筛选前3个月内使用过方案允许外的其它任何有降糖作用的药物（包括中草药、保健品）或合并两种或两种以上降糖药物的（双胍类、磺脲类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、苯甲酸衍生物类、DPP-4抑制剂类）； 5)筛选前2个月内接受过皮质类固醇激素的长期（连续7天以上）静脉给药、口服给药、关节内给药；6)筛选前1个月内受试者接受过外科手术，或者研究期间计划进行重大的外科手术（注：如下受试者可参与研究：筛选前1个月内接受过小手术并且完全康复，或者计划进行小手术，小手术定义为涉及到局部麻醉的外科操作）；7)在服用研究药物前48 小时摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤食物或饮料；8)筛选前2周内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；9)从筛选阶段至研究用药前发生急性疾病或有伴随用药；10)经研究者判断，筛选前4W使用过任何一种可能对PK、疗效和安全性数据解释产生干扰的药物，或使用过任何已知对主要器官有常见毒性反应的药物或中草药。
- 筛选前有以下任何一种疾病的病史或证据：1)1型糖尿病、单基因突变糖尿病、胰腺损伤所致的糖尿病或继发性糖尿病，如库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病；2)有其它内分泌系统疾病（如甲亢、甲减、皮质醇增多症、多发性内分泌瘤）；3)有肾病病史或活动性肾病；4)有反复的上/下尿路感染史（包括前列腺炎史）； 5)有尿失禁或夜尿症； 6)应用稳定剂量的降压药物治疗（至少4周）后收缩压（SBP）＞160 mmHg和/或舒张压（DBP）＞100 mmHg； 7)有严重低血糖发作病史或严重的无意识性低血糖病史；或患有糖尿病并发症（肾、视网膜、神经、血管病变）； 8)有严重慢性胃肠道疾病（如6个月内发生过活动性溃疡）或曾接受过可能影响药物吸收的治疗方式（如胃肠道手术）；9)筛选前5年内发生过已进行治疗或未进行治疗的任何器官系统肿瘤（局部皮肤基底细胞癌除外），无论是否有局部复发或转移的证据； 10)筛选前出现过失代偿性心力衰竭（NYHA分级为III和IV）、不稳定性心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、持续性且有临床意义的心律失常（如频发性期前收缩）、进行过冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术； 11)筛选前出现过急性代谢并发症（酮症酸中毒、有临床意义的酮症、乳酸性酸中毒或高渗性昏迷状态）、需紧急治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变； 12)筛选前1个月内发生过可能影响血糖控制的严重外伤或严重感染.
- 筛选时有任何一项实验室检查指标符合下列标准（符合者研究者可酌情3个工作日内复查确认）：1)临床实验室检查有临床意义异常（与糖尿病相关的临床指标除外）； 2)肌酐清除率（Ccr）＜60 mL /min(采用Cockcroft_Gault计算公式)； 3)乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV抗体阳性、梅毒抗体阳性.
- 具有临床意义的12导联心电图（ECGs）异常，如未安装心脏起搏器的情况下出现的II度或III度房室传导阻滞（右束支传导阻滞除外）、长QT综合征或男QTc>470 ms、女QTc>480 ms；
- 在筛选前三个月内献血或大量失血（> 450 mL）或接受过输血。
- 妊娠期女性、哺乳期女性。
- 研究者认为受试者具有任何可能影响本研究的PK、疗效或安全性评价的其他因素存在。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:加格列净片
|
用法用量:片剂；规格25mg;口服，一天一次，每次25mg，用药时程：第1天、第4天至第17天每天单次给药，共给药15次。加格列净25mg剂量组。
|
|
中文通用名:加格列净片
|
用法用量:片剂；规格25mg;口服，一天一次，每次50mg，用药时程：第1天、第4天至第17天每天单次给药，共给药15次。加格列净50mg剂量组。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:达格列净片 英文名：Dapagliflozin Tablets 商品名：安达唐
|
用法用量:片剂；规格10mg;口服，一天一次，每次10mg，用药时程：第一天、第4天至第17天每天单次给药，共给药15次。达格列净组。
|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:片剂；规格25mg;口服，一天一次，每次50mg，用药时程：第一天、第4天至第17天每天单次给药，共给药15次。安慰剂组。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 单次给药PK参数：峰浓度和达峰时间（Cmax、Tmax）、消除半衰期（t1/2）、体内平均滞留时间（MRT）、清除率（CL/F）、表观分布容积（Vz/F）、血药浓度-时间曲线下面积AUC0-24、AUC0-t、AUC0-∞。 稳态PK参数：达峰浓度和达峰时间（Cmax，ss、Tmax，ss）、消除半衰期（t1/2，ss）、体内平均滞留时间（MRT）、谷浓度（Ctrough）、表观分布容积（Vd/F）、清除率（CLS/F）、稳态谷浓度（Cmin，ss）、蓄积比（R）、波动系数（DF）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-tau、AUC0-t，ss、AUC0-∞，ss）。 | 单次给药后72h；多次给药后72h | 有效性指标+安全性指标 |
| 空腹血糖、24h血糖AUEC、餐后2h血糖 | 给药后24h | 有效性指标 |
| 24h尿糖量 | 给药后24h | 有效性指标 |
| 糖化血红蛋白 | 单次给药后18天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 丁艳华，医学博士 | 教授 | 18186879768 | dingyanhua2003@126.com | 吉林省长春市朝阳区新民大街71号 | 130000 | 吉林大学白求恩第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林大学第一医院I期临床试验研究室 | 丁艳华 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2018-09-06 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2018-11-05 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 36 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 36 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2018-10-31；
试验终止日期
国内：2018-12-17；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
