登记号
CTR20222817
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
拟用于预防动静脉血栓性疾病，包括全膝关节置换术后静脉血栓的预防
试验通俗题目
CRB4101片单次给药的安全性耐受性、药代动力学和药效动力学临床试验
试验专业题目
评估CRB4101片在健康成人受试者中单次给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学的Ⅰ期临床试验
试验方案编号
CRB4101-101
方案最近版本号
1.1版
版本日期
2022-12-21
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵华南
联系人座机
010-57985094
联系人手机号
15104685123
联系人Email
zhaohuanan1@crbiopharm.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区北三环中路2号院7号楼
联系人邮编
100029
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
评估健康成人单次服用CRB4101片后的安全性和耐受性。
次要目的：评估健康成人单次服用CRB4101片后的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征。
探索性目的：1.探索性分析CRB4101（及其主要代谢产物，如必要）的血药浓度与QTc间期的关系；2.探索性分析CRB4101单次给药后的代谢与排泄特征（如必要）；3.探索性分析CRB4101主要代谢产物的药代动力学特征（如必要）；4.药物基因组学对药代动力学特征的影响（如必要）。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
50岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 年龄在18–50周岁（包括18周岁和50周岁）的健康男性或女性受试者（200mg、400mg和800mg剂量组要求男女任一性别比例不低于1/3）
- 男性体重≥50 kg且<90 kg，女性体重≥45 kg且＜90kg，体重指数（BMI=体重/身高平方（kg/m2））:19.0≤BMI＜28.0
- 受试者能够和研究者进行良好的沟通，愿意并能够遵守所有计划访视、实验室检查及其他研究程序的受试者
- 对本研究已充分了解，自愿参加试验，已签署书面知情同意书
排除标准
- 妊娠、哺乳期女性，具有生育能力但在给药前至少30天未进行避孕的女性受试者；在参加本试验期间及给药后90日内，不愿意采取避孕措施的男性受试者（或不能保证不捐献精子）和有生育能力的女性受试者
- 怀疑或明确（问诊）对研究药物或研究药物中的任何成分过敏，或为过敏体质者
- 经研究者判断受试者有影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病或既往疾病史（包括但不限于心脏/心脑血管、呼吸、内分泌、代谢、肾脏、肝脏、胃肠道、皮肤学、恶性疾病、血液学、免疫、感染、神经病学或精神病学疾病）、手术史及其他任何情况者
- 有个人或家族出血性疾病史或凝血功能障碍疾病史，或有长期或不明原因的异常出血，如经常性鼻衄（流鼻血）、牙龈出血，或患有痔疮、消化道溃疡等高危出血风险者，或常出现不明原因的瘀伤/瘀斑；或有明确咯血、呕血、黑便、血尿等病史者；或预计在给药期处于月经期的女性
- 有脑出血（包括先天性脑血管畸形，如脑动静脉畸形或海绵状血管瘤）、卒中和脑血管意外（CVA）病史
- 曾有尖端扭转型室性心动过速的危险因素， 或有短QT综合征、长QT综合征、青年时期（小于/等40岁）原因不明的猝死、溺死或婴儿猝死综合征的一级亲属（即亲生父母、兄弟姐妹或孩子） 家族史
- 经研究者判断异常且有临床意义的高钾血症、低钾血症、高镁血症、 低镁血症、高钙血症或低钙血症者
- 筛选前1个月内曾使用过抗凝药物或者抗血小板药物治疗者；或者有抗凝药物或抗血小板药物不良反应者
- 筛选前2年内头部受到过严重外伤或接受过头部重大手术者
- 筛选前3个月内接受过重大手术或筛选前1个月内接受过任何手术，或研究结束两周内计划接受手术者
- 筛选前1个月内献血，或者筛选前3个月内献血≥400 mL，或在筛选前8周内至给药前接受过血液或血液成份输注者
- 在服用本研究试验药物前2周内服用了任何处方药、非处方药和中草药，或者筛选时在药物5个半衰期以内者
- 筛选前3个月内有经常饮酒史（每周饮用14个单位的酒精：1 单位=啤酒285 mL；或烈酒25 mL；或葡萄酒125 mL），或入组前酒精呼气试验结果异常者
- 在服用本研究试验药物前两周内吸烟（每天吸烟≥5根）、使用戒烟产品或含尼古丁的产品；或入选后直至整个试验期间不能停止使用任何烟草类产品者
- 糖不耐受者，或患有罕见的遗传性疾病—半乳糖不耐症，Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖—半乳糖吸收不良的患者
- 在服用本研究试验药物前7天内食用柚子/西柚/葡萄柚、咖啡、茶、及其它含咖啡因或醇类的食物或饮料；或有剧烈运动；或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者
- 生命体征、体格检查、12导联心电图、胸部（正位）X线片、腹部超声以及实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、大便潜血）出现具有临床意义的异常情况
- 在筛选/基线时实验室检查APTT、PT或INR结果超出正常值范围，并经重复检查证实者
- 筛选/基线访视丙氨酸氨基转移酶（ALT）或者天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或γ-谷氨酰转移酶（GGT）超过正常值上限（ULN）者，或者总胆红素>ULN者，或者脂肪酶或淀粉酶>ULN者
- 筛选/基线访视血肌酐>ULN者
- 筛选期传染病筛查乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝核心抗体(HBcAb)、 丙肝抗体（anti-HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体和梅毒抗体任何一项呈阳性者
- 随机前大便潜血检查结果为阳性
- 既往有药物滥用史，或筛选/基线访视尿药筛查阳性者
- 筛选前3个月内参加过临床试验者
- 不适合进行静脉采血者； 研究者认为受试者不适合参加本试验的其他情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:CRB4101片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件发生率和严重程度； | ≥1/2的受试者出现2级以上与研究药物相关的AE； ≥1/3的受试者出现3级与研究药物相关的AE； 在研究过程中出现1例与研究药物相关的SAE； | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK、APTT、PT、INR、FXI：C、XIa活性 | 在研究过程中，某一剂量组≥1/2受试者的APTT比率≥2.5;相比前一剂量组中受试者体内的药物暴露量无明显升高，药效学指标均值无明显差异 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李海燕 | 医学学士 | 主任医师 | 13910405602 | haiyanli1027@hotmail.com | 北京市-北京市-海淀区花园北路49号 | 100083 | 北京大学第三医院 |
| 刘东阳 | 药学博士 | 研究员 | 18610966092 | liudongyang@vip.sina.com | 北京市-北京市-海淀区花园北路49号 | 100083 | 北京大学第三医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第三医院 | 李海燕 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 刘东阳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-10-17 |
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-12-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 48 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-11-16；
第一例受试者入组日期
国内：2022-11-25；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
